Como funciona o ataque pela “brecha” do RNA

O minor splicing processa um subconjunto raro de introns presentes em genes reguladores de divisão e crescimento celular. Tumores dependentes desses circuitos tornam‑se vulneráveis quando o mecanismo é reduzido. O estudo mostrou que mesmo a redução parcial de proteínas essenciais, como RNPC3, já diminui de forma significativa o crescimento tumoral.

Evidências em múltiplos modelos

Os experimentos incluíram modelos de câncer de fígado, pulmão e estômago em zebrafish, camundongos e linhagens humanas. A inibição do minor splicing levou a acúmulo de danos no DNA, ativação da via p53 e apoptose, com pouco efeito em células normais — um indicativo de janela terapêutica.

Por que isso importa

• KRAS e tumores sólidos: oferece um novo flanco para neoplasias notoriamente resistentes.
• Terapias mais seletivas: efeito antitumoral com menor toxicidade sistêmica em modelos pré-clínicos.
• Pipeline de fármacos: resultado já impulsiona o desenvolvimento de inibidores de minor splicing.