As estatinas salvam vidas ao reduzir colesterol e diminuir o risco de infarto e derrame, mas muita gente abandona o remédio por dor e fraqueza muscular. Agora, pesquisadores conseguiram enxergar o que pode estar acontecendo “por dentro” do músculo. Usando microscopia de altíssima resolução, eles observaram que uma estatina muito comum, a atorvastatina, consegue se encaixar em uma proteína muscular chamada RyR1, que funciona como uma válvula de liberação de cálcio.

O cálcio é essencial para a contração muscular, mas precisa ser liberado na hora certa e na quantidade certa. O estudo mostrou que a atorvastatina pode se prender ali de um jeito incomum, em sequência, como se pequenas “cunhas” fossem estabilizando a abertura do canal. Isso pode favorecer um vazamento contínuo de cálcio, irritando e lesionando a fibra muscular. Esse mecanismo ajuda a explicar desde dores leves até casos raros de lesão muscular mais grave.

O que os cientistas descobriram no músculo

A proteína estudada, o receptor de rianodina tipo 1 (RyR1), é uma estrutura central do músculo esquelético. Ela libera cálcio do retículo sarcoplasmático para permitir a contração muscular. Quando esse sistema funciona bem, o músculo contrai e relaxa de forma ordenada. Quando há vazamento de cálcio fora de hora, a célula muscular pode entrar em estresse, consumir energia demais e se tornar mais vulnerável à dor e ao dano.

O estudo mostra que a atorvastatina não apenas “passa pelo músculo”, mas pode agir como um alvo fora do lugar, um chamado off-target. Ou seja: além de agir onde deve, na via do colesterol, ela também pode interagir com uma estrutura muscular que não era seu alvo principal.

Por que isso é importante para quem usa estatina

A descoberta é importante porque ajuda a dar uma explicação biológica concreta para um efeito colateral que, por muito tempo, foi difícil de interpretar. Dor muscular em quem usa estatina pode ter várias causas e nem toda dor significa, automaticamente, que o remédio é o culpado. Mas agora a ciência tem um mapa mais claro de como parte desses sintomas pode surgir em alguns pacientes.

Isso também ajuda a entender por que algumas pessoas toleram estatinas muito bem e outras não. Diferenças genéticas, predisposição muscular, dose, interações medicamentosas e características do próprio RyR1 podem participar dessa variação individual.

O que essa descoberta pode mudar no futuro

O impacto mais interessante da descoberta é prático: ela oferece pistas para criar estatinas mais seguras. Ao comparar como a atorvastatina se liga ao seu alvo desejado, a HMG-CoA redutase, e como se liga ao RyR1, os pesquisadores sugerem que talvez seja possível redesenhar a molécula para manter o efeito no colesterol, mas com menos chance de “grudar” nessa válvula muscular de cálcio.

Em outras palavras: a solução pode não ser abandonar as estatinas, mas torná-las mais seletivas. Isso é um ótimo exemplo de como a farmacologia estrutural pode ajudar a melhorar medicamentos já consagrados, em vez de simplesmente substituí-los.

A mensagem prática para quem sente dor muscular

A mensagem mais importante continua sendo esta: não pare estatina por conta própria. O risco cardiovascular que ela reduz pode ser muito maior do que o desconforto muscular. Muitas vezes, dá para ajustar dose, trocar o tipo da estatina, revisar interações com outros medicamentos ou investigar outras causas de dor muscular com o médico.

Esse estudo não mostra que todas as dores em usuários de estatina vêm do mesmo mecanismo, mas reforça que o efeito colateral muscular é biologicamente plausível e merece ser tratado com seriedade — sem abandonar, de forma precipitada, um tratamento que previne eventos cardiovasculares graves.

Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica. Dor muscular, fraqueza, urina escura ou piora importante de sintomas durante uso de estatina devem ser discutidos rapidamente com profissional de saúde.

Referência científica

Artigo original em Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-025-66522-0

Assista em vídeo: por que algumas estatinas doem?